Día 4. 19 de Enero 2007

 

Se prevé una gran promesa en las terapias con células para la EM

 

19 de enero de 2007 (San Francisco, CA) – El último día de la Cumbre sobre Investigación de células madre convocada por la Asociación Nacional de EM y la Federación Internacional de EM se concentró en los intentos de conseguir la reparación de sistema nervioso a través de técnicas de terapia celular, incluyendo el primer ensayo clínico con células madre inyectadas para tratar una enfermedad neurodegenerativa grave y congénita. Los investigadores también presentaron un interesante trabajo sobre el uso de células madre para producir suficiente cantidad de células, mediante su cultivo para sistemas rápidos de revisión de identificación de nuevas moléculas que pudieran dirigirse y estimular la reparación de tejido.

La EM es una enfermedad crónica que ataca la mielina del cerebro y de la médula espinal (sistema nervioso central), destruyendo la sustancia aislante y también las fibras nerviosas o axones que la mielina envuelve. Aunque hay terapias aprobadas que pueden reducir el ataque inmune en un cierto número de pacientes, no hay ninguna terapia que pueda detener la evolución de la EM o restaurar significativamente la función neurológica.

 

Estrategias de investigación recomendadas

El trabajo más importante en este último día- y el propósito principal de la Cumbre - era la tarea asignada a los expertos en el ámbito de la investigación con células madre, transplante de células y esclerosis múltiple, reunidos aquí, para recomendar estrategias de investigación y prioridades que conducirán a que este trabajo pionero determine su potencial para comprender y tratar la esclerosis múltiple. Durante los próximos días y meses, la Asociación Nacional de EM y la Federación Internacional de EM, tomarán estas recomendaciones y desarrollarán las acciones para su puesta en práctica.

El grupo dio una idea general sobre los diferentes caminos que necesitan exploración adicional, si las terapias basadas en células se convierten en ensayos clínicos de EM, incluyendo la necesidad de disponer de herramientas para el seguimiento de las células trasplantadas, la necesidad de comprender cómo la inflamación, distintivo de la EM, puede interactuar para bien o para mal en células trasplantadas, y la necesidad de pautas que ayuden asegurar que futuros ensayos clínicos de terapias con células para la EM se realizan sin peligro y de tal manera que produzcan conclusiones sobre su éxito o su fracaso.

William Hickey, Director Médico (la Dartmouth médico escuela) responsable de resumir los mensajes clave para los participantes de la cumbre, hizo notar que tenemos mucha información, aunque no completa, sobre células madre de muchos tipos, en lo que se refiere a cómo obtenerlas, hacerlas crecer, conseguir su especialización, comprender su alcance potencial, y algunas de sus funciones dentro del cerebro. "¿Estamos en un punto de inflexión en el que hay suficiente masa crítica de información como para seriamente dar los pasos necesarios en la búsqueda de terapias celulares para la EM? Basándome en lo que hemos escuchado durante esta Cumbre, la respuesta es sí."

Muchos participantes hicieron hincapié en la importancia de continuar la investigación en áreas paralelas y complementarias: tratar de estimular los procesos de reparación naturales propios del cerebro que aparentemente se esquiva en EM; y analizar la viabilidad de trasplantar células que puedan por ellas mismos reparar y/o iniciar procesos de reparación del sistema nervioso.

Los detalles adicionales de las recomendaciones de la Cumbre se encuentran más abajo en el epígrafe “Los siguientes pasos”.

 

Nuevas fronteras en el descubrimiento de nuevos fármacos

Como continuación a las sesiones científicas de los dos días anteriores, la investigadora Wendy B. Macklin, PhD (la Clínica Cleveland) financiada por la Asociación nacional de EM, presentó los resultados de los estudios en curso utilizando células madres nerviosas de ratón (capaces de producir diferente clases de neuronas) en laboratorio para encontrar pequeñas moléculas con potencial de reparación. De 14,000 compuestos sometidos a revisión en la cuestión de meses, 13 de ellos parecían inducir las células no especializadas a convertirse en células productoras de mielina. De éstas, y tras investigaciones adicionales, tres de ellas todavía parece prometedoras. La Dra. Macklin explicó que estaban evaluando compuestos prometedores de varias maneras, para determinar si tienen potencial para estimular la reparación de los daños producidos por la EM.

En línea similar, Sheng Ding, PhD (el laboratorio de investigación de Scripps) ha utilizado un sistema de "procesamiento rápido" para detectar moléculas que controlan el destino de las células madre y determinan su especialización. Usan este sistema para estudiar cómo influyen en estas células, y qué moléculas pueden influirles para que se especialicen en determinados tipos de células reparadoras.

 

Modelos para probar terapias con células

Continuado con discusiones diversas sobre las terapias con células madre de las sesiones de miércoles y jueves, hoy hubo presentaciones adicionales sobre la posibilidad del transplante de células madre para tratar la EM y lo que se puede aprender del tratamiento experimental de otros trastornos neurológicos como la lesión de medular.

Uno de los expertos en lesión de medular que asistió fue Scott Whittemore, PhD (Centro de Investigación de Lesión Medular de Kentucky, University of Louisville). La lesión medular generalmente no sólo daña fibras nerviosas, también puede causar daño en la mielina, dejando los axones que han sido despojados de su manto protector proclives a lesiones adicionales. Este tipo de daño tiene algunas semejanzas lo que ocurre en la EM.

Su equipo ha implantado varias clases de células madre en la médula espinal de roedores, y descubierto que pueden producir astrocitos que provocan placas desmielinizantes, en vez de los deseados oligodendrocitos productores de mielina. Si se deja crecer las células en un caldo de factores de crecimiento específicos puede inducirlas más favorablemente hacia la reparación, pero advirtió que para las estrategias de reparación de mielina, "Las células madre son solamente una pieza de un rompecabezas muy complicado."

William Blakemore, ScD (la universidad de Cambridge) e Ian Duncan, BVMS, del que Doctor (University of Wisconsin - Madison) describió estudios con modelos animales específicos que han provisto datos valiosos sobre varios tipos de células de trasplante que pueden ser útiles para reparar la mielina dañada por la EM. El Dr. Blakemore mostró como las células productoras de mielina inmaduras podían funcionar de manera muy diferente en el cerebro a como lo hacen cuando están en cultivo. Él y otros investigadores comentaron que para propulsar la reparación de mielina por células trasplantadas, tiene que haber inflamación activa.

El Dr. Duncan, uno de los ponentes que lideran o colaboran con equipos respaldados mediante el proyecto de la Asociación Nacional de EM explicó que varios modelos animales, como aquellos con una mutación que los incapacita para producir mielina, podían ayudar a los investigadores a evaluar formas de llevar células, visualizar su movimiento hacia los lugares donde está la lesión, y a detectar la reparación de la mielina y la restauración de la función, antes de probar las terapias con células en personas.

Como ponente clave de hoy, Celia Witten, Directora Méidica, PhD (.. Dirección de Alimentación y Fármacos de los EE.UU) apuntó, que tales estudios en modelos animales, y todo lo que se pueda aprender sobre los mecanismos de acción de las terapias con células, tienen que demostrar necesariamente que la dichas terapias propuesta serán seguras en las personas destinatarias, y también comprender mejor lo que las células podrían hacer al entrar en el cuerpo.

Una aplicación de terapia con células madre en la vida real que está teniendo lugar en la actualidad, es un flamante ensayo clínico con inyecciones de células madre para tratar una enfermedad neurodegenerativa progresiva infantil llamada enfermedad de Batten, que causa la degeneración profunda de las neuronas. Ann Tsukamoto, PhD (StemCells, Inc.) describió algunas de las pruebas con células madres nerviosas inyectadas que hubieron de hacerse para cumplir las normas de la FDA. En última instancia su trabajo llevó a un pequeño ensayo de seguridad que involucraba a seis pacientes, a los que se inoculó en noviembre 2006.

En relación con la potencial puesta en práctica de este tratamiento en personas con EM, algunos participantes subrayaron muchas preguntas que necesitarían ser respondidas sobre su inocuidad y potencial eficacia. Por nombrar una, no está claro qué pasaría con estas células en el ambiente de inflamación de un sistema nervioso central con EM. Sin embargo, este ensayo clínico de la enfermedad de Batten, es interesante al ser la primera aplicación de terapia con células madre humanas en una enfermedad que afecta el sistema nervioso central.

 

Siguientes pasos

Los participantes de la Cumbre ofrecieron algunas estrategias de investigación y tácticas para ayudar a impulsar este trabajo de una manera deliberada y racional, para determinar el potencial de todo tipo de células madre para comprender y tratar la esclerosis múltiple. Éstas incluyen:

• Desarrollo de herramientas para monitorizar de manera no invasiva el destino de las células trasplantadas para comprobar si llegan a donde eran necesarias, y para poder detectarlas si estan en un lugar donde no procede.

• Desarrollo de métodos sensibles y seguros para detectar el éxito o fracaso de las terapias celulares;

• Realizaciòn de estudios básicos para comprender cómo la inflamación cerebral y de la médula espinal debida a la EM puede interactuar para bien o para mal en las células transplantadas.

• Desarrollo de un consenso sobre las pautas que ayudarán a asegurar que los futuros ensayos clínicos de terapias con células para la EM se hacen sin peligro y de forma que produzcan conclusiones sobre su éxito o fracaso;

• Desarrollo de mejores modelos animales de EM que permitan mejores ensayos de terapias con células;

• Continuar apoyando la investigación utilizando células madre de toda clase porque no sabemos lo suficiente como para determinar cuál de ellas es la más prometedora para tratar la EM;

• Reunir cuantos más datos posibles sobre personas con EM que hayan recibido terapia con células madre para comprobar si se puede sacar conclusiones de estos tratamientos, en su mayoria incontrolados;

• Desarrollo de una coalición internacional para recoger y reunir tejidos de cerebros adultos que han sido retirados quirúrgicamente por otras razones y que puede ser fuente de células madre;

• Los primeros trasplantes de prueba para reparar la mielina sería mejor realizarlos en una enfermedad como la mielitis transversal, en la que el área deteriorada es discreta y podría ser más fácil detectar cualquier efecto terapéutico.

Al señalar que se están realizando terapias cuestionables y posiblemente poco seguras en EM basadas en células madre sin las garantías suficientes, el Dr. Hickey dijo, "podemos liderar el campo de las terapias para la EM con células madre o mirar desde fuera.”

La Asociación Nacional de EM y la Federación Internacional de EM ya han comenzado a discutir cual puede ser la mejor manera de llevar a cabo esta excitante y prometedora tarea.