Congreso Mundial de EM: Retos en el Tratamiento, Perspectivas y Avances

 

Las presentaciones de los principales investigadores de la EM durante el tercer día de esta reunión sin precedentes en Montreal, Quebec, pusieron de relieve la evolución de la EM, los nuevos conocimientos sobre factores de riesgo y el progreso en la búsqueda de mejores tratamientos. La sesión plenaria ECTRIMS Conferencia de Chris Polman, MD, (Free University, Países Bajos) exploró conceptos relacionados con lo que ha sido y puede ser aprendido en el tratamiento de la EM y sus modelos animales, incluso de los estudios que no han tenido éxito, y las oportunidades para una comprensión más profunda de la enfermedad presentado por estudios clínicos de pequeña y gran escala.

 

Informes sobre las nuevas terapias

• Un mayor número de pacientes se mantuvieron libres de recaídas y estables, mientras tomaban la medicación experimental de alemtuzumab (Genzyme Corporation) en comparación con los que tomaron interferón estándar, corroborando otras medidas beneficiosas de las que ya se ha informado en un estudio Fase 2 de la infusión IV anual, ahora en la fase 3 de ensayos. Krzysztof Selmaj, MD, PhD (Klinika J Katedra Neurologii AKADEMII, Lodz, Polonia) presentó datos sobre el estudio de la Fase 2, que encontró dosis altas y bajas de este anticuerpo monoclonal inmuno-depresor en comparación con Rebif ® (interferón beta-1a, EMD Serono , Inc y Pfizer, Inc) en pacientes con EM de recaída-remisión que nunca habían seguido ninguna otra terapia de modificación de la enfermedad. En los grupos con Alemtuzumab se produjeron immune thrombocytopenic purpura, casos adversos de tiroides, e infecciones (Extracto 55).

 

• Los primeros resultados de un ensayo multi-céntrico de un año sobre vacunación con células T (Tovaxin, Opexa Therapeutics) fueron presentados por Edward Fox, MD, PhD (University of Texas Medical Branch, Round Rock, Texas). En el estudio controlado con placebo participaron 140 pacientes con EM remitente y 10 pacientes que habían sufrido un episodio neurológico (CIS) lo cual les ponía en riesgo de ser diagnosticados de EM. Los pacientes en tratamiento recibieron cinco inyecciones subcutáneas mensuales de sus propias células T atenuada/inmune durante un año. El tratamiento resultó ser seguro, pero no alcanzó significación estadística en la variable principal que evaluaba el número acumulativo de lesiones activas en RM (realzada con gadolinium) en las personas con terapia activa frente a los de placebo. El Dr. Fox indicó que existen evaluaciones adicionales en curso sobre efectos inmunológicos y otros efectos del tratamiento, con miras al diseño de nuevos ensayos clínicos. (Extracto 56).

 

• Un estudio reciente encontró que un curso de la IV fármaco Rituxan, Rituxan ® (rituximab, Genentech y Biogen Idec) redujo la actividad de la enfermedad y las recaídas durante 48 semanas en pacientes con EM remitente-recurrente. Hoy Robert Naismith, MD (Washington University, St Louis, Mo) presentó los resultados de un estudio apoyado en parte por la Sociedad Nacional de EM (EE.UU.) sugiriendo que este fármaco, que reduce las células B inmunitarias, tiene el potencial para el tratamiento del "avance" de la actividad de la enfermedad en personas que siguen una terapia estándar de EM. Veintiséis personas que se encontraban en terapia de modificación de la enfermedad, pero que mostraban lesiones activas detectadas por RM, recibieron cuatro dosis de rituximab, mientras permanecieron con sus otras terapias. Al final de las 24 semanas, su puntuación de la condición de discapacidad (EDSS) se mantuvo sin cambios, pero otra medida funcional denominada compuesto funcional de la EM (MSFC) mejoró en relación a la línea base. (Extracto P476). En una presentación anterior por el mismo grupo, informaron que encontraron también y para su sorpresa, que el rituximab no sólo acababa con las células B, sino también con las células T. (Extracto 31)

 

• Según los investigadores que presentaron los informes de los primeros resultados de un primer estudio de inyecciones de células madre mesenchymal (producidas a partir de la médula ósea de los propios pacientes) en un pequeño número de personas con EM y ELA, este enfoque puede justificar investigaciones controladas más extensas. Dimitrios Karussis, MD, PhD (Hadassah-Universidad Hebrea de Jerusalén) informó que 15 personas con EM avanzada y 14 con ELA avanzada recibieron inyecciones intravenosa e intrathecal de las células. Según el informe, los pacientes con ELA se mantuvieron estables durante 6 meses y los pacientes con esclerosis múltiple mostraron una mejoría en las puntuaciones de la condición de discapacidad (EDSS) a los 3 y 6 meses. Veinte pacientes presentaron fiebre leve e irritación meníngea transitoria. (Extracto 57)

 

• Resultados de un estudio seguro a pequeña escala de la terapia experimental péptido ATX-MS-1467 fueron presentadas por David C. Wraith, PhD (Universidad de Bristol, Reino Unido). Este compuesto es un "cóctel" de cuatro péptidos derivados de la proteína básica de la mielina, un componente importante de la mielina que es atacado en la EM. La vacuna fue probada en 6 personas con EM secundaria-progresiva y fue bien tolerado. Pruebas de laboratorio también mostraron que elimina las respuestas a MBP por las células T inmunes de los participantes. Este estudio preliminar fue financiado por Apitope Ltd. Según el Dr Wraith, la compañía espera llevar a cabo un ensayo clínico más amplio en el futuro. (Extracto P533)

 

Informes sobre las terapias actuales

• Ralf Oro, MD (Clínica de la Universidad de Bochum en el Hospital San Josef, Bochum, Alemania) describe uno de los dos casos reportados recientemente de LMP entre los individuos que habían sido prescritos Tysabri ® (natalizumab, Biogen Idec y Elan Pharmaceuticals) como monoterapia (no en combinación con otras terapias). LMP (leucoencefalopatía multifocal progresiva) es una infección viral del cerebro que generalmente conduce a la muerte o discapacidad grave. El orador describió los pasos que condujeron al diagnóstico de LMP y su tratamiento posterior en un paciente de 52 años de Alemania que ha tenido EM desde hace 16 años y había estado tomando Tysabri durante 14 meses. Aconsejó a los médicos de la audiencia no administrar Tysabri si un paciente está mostrando nuevos signos o síntomas, a menos que la posibilidad de activación de virus JC se haya excluido. (Extracto 84)

 

• Los últimos datos de seguridad de Tysabri (natalizumab, Biogen Idec y Elan Pharmaceuticals), también presentados en el Congreso, revelaron que hasta finales de junio de 2008, más de 31.000 pacientes tienen prescrito Tysabri en todo el mundo: 13.900 han sido expuestos al fármaco durante al menos 1 año, y 6.600 expuestos durante al menos 18 meses. (Extracto P488)

 

Informes sobre posibles factores de riesgo de EM

• Investigadores de todo el mundo se han centrado en la cuestión de si la exposición a la luz del sol (y los niveles más altos de vitamina D que produce el cuerpo con la luz solar) ayuda a explicar el hecho de que la EM se produce con mayor frecuencia en las regiones más lejos del ecuador. En dos presentaciones, el epidemiólogo Robyn Lucas, MPH, PhD (Universidad Nacional de Australia, Canberra) se describen los primeros resultados de una de colaboración a gran escala, el "Estudio Ausimmune", apoyado en parte por la Sociedad Nacional de EM (EE.UU.) y de Investigación EM Australia.

 

Ellos han reunido los casos de personas que han experimentado un único episodio neurológico, sugiriendo daños en la mielina del sistema nervioso central (Clinically Isolated Síndromes (CIS) –en castellano, Síntoma Neurológico Aislado-, y, por tanto, en situación de riesgo para el desarrollo de EM definida) en distintas latitudes en Australia y, harán un seguimiento de los que finalmente desarrollen EM. Hasta el momento se han encontrado pruebas de que de los casos con Síntoma Neurológico Aislado tenían menos daño acumulativo en la piel causados por el sol que los casos en control, sugiriendo que habían tenido menos exposición al sol. Los investigadores también encontraron que la incidencia de casos de la CIS aumentó en un 9,2% por cada grado de latitud, y este efecto de la latitud fue diferente para los diferentes tipos de episodios neurológicos. (Extractos P551, P552)

 

• Al investigar la cuestión de luz del sol / vitamina D desde el ángulo de una alta incidencia de la zona, los investigadores en el Hospital para Niños Enfermos (Toronto, Ontario) examinaron los registros de 35 niños con EM en Canadá cuyos niveles séricos de vitamina D habían sido probados. Naila Makhani, MD, describió la conclusión de que sólo el 34% tenían niveles séricos considerados "adecuados" (mayor de 70 nmol / L 25-hidroxivitamina D), mientras que el 65% eran "insuficientes" (31-69 nmol / L) o deficientes ( 0-30 nmol / L). Son necesarios estudios posteriores para determinar si la administración de suplementos de vitamina D altera la susceptibilidad a la enfermedad o su curso. (Extracto P553)

 

• En un estudio relacionado que investiga el posible vínculo entre la vitamina D y el riesgo de EM, del que se informó durante el congreso, Heather Hanwell, MS (Universidad de Toronto) y colegas de la Red Nacional de Enfermedad Desmielinizante Pediátrica De Canadá, investigaron 117 niños en alto riesgo de EM - Jóvenes que han tenido un episodio neurológico. Tomaron muestras de sangre y, a continuación, siguieron a los niños durante un año o más para determinar si desarrollaron EM definida (confirmado en el momento de experimentar un segundo episodio). Encontraron que los niveles de vitamina D fueron significativamente inferiores en el 16% de los niños que desarrollaron EM. (Extracto 4)

 

Nota: Se necesitan estudios adicionales para determinar si los suplementos vitamínicos podrían reducir el riesgo de EM, y no hay pruebas suficientes todavía de que suplementos de vitamina D pueden influir en el curso de la EM, una vez que ha comenzado. Actualmente, existen ensayos bien planteados en progreso que podrán aclarar en unos años el valor potencial y los posibles riesgos de la administración de suplementos de vitamina D para la EM.

 

Más sobre la EM en los niños

• Estudios de los Centros Pediátricos de Excelencia de la EM apoyados por la la Sociedad Nacional de EM y otros se centran en la caracterización de la EM para este sector de población tan poco estudiado. John R. Rinker, MD, y otros del Centro de la Universidad de Alabama informó de que los niños afroamericanos con esclerosis múltiple, en general, experiementa una EM más severa que los niños con EM de otros grupos raciales o étnicos. (Extracto P574). El mismo equipo informó de que de los 45 pacientes con esclerosis múltiple pediátrica trasladados a su centro durante varios meses, dos tercios de ellos presentaron trastornos psiquiátricos, además de la EM. El más común fue depresión (64%), seguido por ansiedad y desorden de tipo déficit de atención hiperactivo. Un porcentaje significativo de los adultos con EM también experimentan trastornos psiquiátricos como la depresión. (Extracto P793)

 

Progresos en la identificación de los predictores de la enfermedad

• Tecnologías avanzadas de imágen están abriendo nuevas ventanas al proceso de la enfermedad y ofreciendo la esperanza de mejores maneras de predecir los cursos de la enfermedad en cada persona. Nancy Richert, MD (Neuroimmunology Branch, National Institutes of Health, Bethesda, Md.), describió un estudio que siguió a 31 personas con EM de recaída-remisión durante más de cinco años, utilizando una variedad de imágenes de resonancia magnética y técnicas de análisis. Informaron que el ratio de transferencia magnética en el cerebro completo (MTR, una medida de la integridad de los tejidos) fue más predictivo de la discapacidad clínica en cinco años, que las medidas convencionales de RM, incluso en personas que están tomando terapias que reduzcan el número de nuevas lesiones. (Extracto 45)

 

• Los resultados de otro estudio centrado en encontrar maneras de predecir el curso futuro de la EM fueron presentados por el doctor Bastiaan Moraal (VU University Medical Center, Amsterdam). Sus colaboradores evaluaron los datos del ensayo clínico a gran escala (estudio BENEFIT), en el que el tratamiento con Betaseron ® (interferón beta-1b, Bayer HealthCare Pharmaceuticals) ha demostrado retrasar la aparición de la EM clínicamente definida en las personas en alto riesgo de contraer la enfermedad, en comparación con las personas que no reciben tratamiento. En un seguimiento del estudio aún en curso, los pacientes recibiendo originalmente placebo, además de los que habían seguido terapia activa están recibiendo ahora Betaseron. Comparando las MRIs cerebrales de referencia de los pacientes desde el inicio del estudio, los investigadores fueron capaces de discernir las características que mejor predicen cuales enfermedades se convertirán en EM definida. El estudio fue apoyado en parte por la Fundación de Investigación de EM Holandesa (Extracto 51)

 

• Heather Wishart, PhD (Dartmouth Medical School, Líbano, NH) describió un estudio apoyado por  la Sociedad Nacional de EM (EE.UU.) que descubre pruebas de que una alteración en un gen que se ha vinculado a la percepción del dolor en adultos sanos pueden también indicar las diferencias en la percepción del dolor experimentado por las personas con EM. El estudio incluyó 25 personas con EM remitente-recurrente de leve a moderada o EM secundaria progresiva, y 12 personas de control. Alteraciones al gen "COMT" pueden aumentar la cantidad de dopamina, el mensajero del cerebro, que a su vez pueden disminuir la actividad de los opioides anti-dolor naturales del cuerpo. Nuevas investigaciones sobre la genética molecular y bases de dolor en la EM puede dar lugar a nuevos enfoques terapéuticos de este síntoma preocupante. (Extracto P813)

 

 

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Betaseron es una marca registrada de Bayer HealthCare Pharmaceuticals

Copaxone es una marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Rebif es una marca registrada de EMD Serono, Inc.

Tysabri es una marca registrada de Biogen Idec and Elan

Rituxan es una marca registrada de Genentech and Biogen Idec

 

 

La crónica de esta jornada es una traducción de la web de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, EE.UU. www.nationalMSsociety.org